Rejestracja

Please leave these two fields as-is:
UWAGA: Prosimy o rozwiązanie prostego równania matematycznego!
zamknij

Zaloguj się

Zapomniałeś hasła?

Jeżeli nie pamiętasz swojego hasła, wyślemy Ci nowe - wystarczy skorzystać ze specjalnego formularza
Przypomnij mi hasło

Zarejestruj się
Napisano: 16 grudnia 2013

Liczba komentarzy: 0
Odkryto podłoże genetyczne nieketotycznej hiperglicynemii

Istnieje szereg rzadko występujących chorób, o których jeszcze niewiele wiadomo. Kiedy ktoś w rodzinie zachoruje na takie schorzenie to często pojawiają się kłopoty diagnostyczne bądź terapeutyczne. Naukowcy wciąż pracują nad wyjaśnieniem etiologii problemów zdrowotnych oraz ustaleniem odpowiednich punktów uchwytu leków.

Zespół badawczy pod kierownictwem doktora Johana Van Hove odkrył nowe fakty dotyczące jednej z rzadko występujących chorób – nieketonowej hiperglicynemii (ang. nonketotic hyperglycinemia, NKH).

NKH występuje jako 1 przypadek na 60 tys. narodzin. NKH manifestuje się przede wszystkim objawami neurologicznymi. Związane jest to z zaburzeniami rozwoju mózgu oraz nieprawidłowym działaniem neuroprzekaźników. Pacjenci z wariantem NKH cechują się występowaniem nieketonowej hiperglicynemii oraz deficytu kompleksu enzymatycznego rozszczepiającego glicynę, ale bez obecnych mutacji genów AMTGLDC lub GCSH.

Profesor Van Hove przez 22 lata prowadził badania w tym kierunku. Objawy choroby są dobrze znane naukowcom, jednak nie wszystkie przypadki kliniczne są takie same. Jednym z 11 ‘niepasujących’ przypadków była dziewczynka z Kolorado, która dopiero po osiągnięciu 6 miesiąca życia zaczęła wykazywać stopniowe cechy wiotkości mięśni. W wieku 8 lat utraciła zdolność ruchu. Zmarła w wieku 11 lat.

U niektórych pacjentów etiologia NKH jest prawdopodobnie związana z deficytem kofaktora liponianu. Zespół skupił się na genach zaangażowanych w syntezę kwasu liponowego oraz  na klastrach żelazowo siarkowych.

U pacjentów z wariantem NKH odkryto występowanie mutacji w genach kodujących syntazę liponianu (LIAS), BolA typie 3 (BOLA3) oraz genie glutaredoksyny 5 (GLRX5). Każda z mutacji wiąże się z pewnymi manifestacjami klinicznymi:

– pacjenci z mutacją GLRX5 rozwijali się prawidłowo, a paraliż spastyczny, uszkodzenia rdzenia kręgowego oraz zanik nerwu wzrokowego pojawiał się w dzieciństwie

– u pacjentów z mutacją BOLA3 po etapie prawidłowego rozwoju pojawiały się ostre objawy neurodegeneracyjne. Ponadto obserwowano leukodystrofię, kardiomiopatię i zanik nerwu wzrokowego

– u pacjentów z mutacją LIAS objawy były różne, od łagodnej encefalopatii aż po zespół Leigh’a (podostra martwicza encefalomielopatia )

U niektórych pacjentów etiologia NKH jest prawdopodobnie związana z deficytem kofaktora liponianu (widoczna cząsteczka glicyny)
Źródlo: Wikimedia Commons, licencja CC0
Określenie wariantu NKH może stać się elementem prognostycznym choroby oraz pozwolić na właściwe ukierunkowanie badań ku odkryciu nowego leku ułatwiającego egzystencję pacjentów z NKH.

 

 

 

 

Piśmiennictwo:

Baker PR., Friederich MW., Swanson MA. et al. Variant nonketotic hyperglycinemia is caused by mutations in LIAS, BOLA3 and the novel geneGLRX5. Brain, 2013.

image_pdfimage_print
Podziel się ze znajomymi
Skocz do formularza

Komentarze 0

Nikt jeszcze nie skomentował tego wpisu, napisz coś!
  1. Dodaj komentarz
    (wymagany)
    (wymagany)
    (wymagany)

    Pola oznaczone znaczkiem W są obowiązkowe. Musisz wypełnić wszystkie pola wymagane, aby dodać komentarz.
    Twój adres email, który podasz nie zostanie opublikowany z Twoim komentarzem.

    W treści komentarza dozwolone są tagi XHTML: <a href="" title=""> <abbr title=""> <acronym title=""> <b> <blockquote cite=""> <cite> <code> <del datetime=""> <em> <i> <q cite=""> <s> <strike> <strong>

do góry