Rejestracja

Please leave these two fields as-is:
UWAGA: Prosimy o rozwiązanie prostego równania matematycznego!
zamknij

Zaloguj się

Zapomniałeś hasła?

Jeżeli nie pamiętasz swojego hasła, wyślemy Ci nowe - wystarczy skorzystać ze specjalnego formularza
Przypomnij mi hasło

Zarejestruj się
Napisano: 05 sierpnia 2011

Liczba komentarzy: 0
Sojusz z wrogiem

„Wróg mojego wroga jest moim przyjacielem” — głosi popularne porzekadło. Bakterie z rodzaju Salmonella, będące częstym czynnikiem etiologicznym zatruć pokarmowych, mogą okazać się sprzymierzeńcami człowieka w walce z nowotworami (jako narzędzia terapii genowej), czy groźnymi chorobami, takimi jak WZW typu B, gruźlica, cholera, dur brzuszny, AIDS i zapalenie płuc (w roli szczepionki). Właśnie udało się otrzymać szczep Salmonelli minimalizujący wystąpienie skutków ubocznych, zachowując przy tym jego potężna siłę działania .

O rekombinowanych szczepionkach opartych na atenuowanych szczepach Salmonella (RASV) coraz częściej mówi się, że są klasą bardzo obiecujących środków profilaktycznych. Strategia polega na wykorzystaniu patogenu jako pokładu ładunkowego, dostarczającego antygeny innego chorobotwórczego organizmu, przeciwko któremu ma być skierowana szczepionka. Stara znajoma Salmonella, może niekoniecznie dobrze się kojarzy, ale za to świetnie sprawdza w roli takiego konia trojańskiego. Doustnie podana szczepionka RASV stymuluje reakcję z ramienia wszystkich trzech dróg odpowiedzi układu immunologicznego. Aktywacja odpowiedzi humoralnej, komórkowej i na błonach śluzowych zapewnia skuteczną ochronę przeciwko patogenicznym szczepom pneumokoków, które są czarnym charakterem tej historii.

Streptococcus pneumonia, bakteria tlenowa to najczęstsza przyczyna zapalenia płuc, zapalenia ucha wewnętrznego, zapalenia opon mózgowych i bakteriemii. Należy do niechlubnego grona wiodących zabójców — samo dziecięce zapalenie płuc powoduje 3 miliony zgonów rocznie, przeważnie w biedniejszych krajach.

Obecnie stosowane szczepionki nie gwarantują wielosezonowej ochrony wyjątkowo podatnych populacji. Konieczność ich stabilizacji, aby chronić je przed inaktywacją cieplną oraz podanie poprzez iniekcję są bardzo uciążliwe, szczególnie przy objęciu społeczeństw programem szczepień masowych w państwach rozwijającego się świata. Co więcej, wytworzenie pełnej odporności, wymaga ponawiania inokulacji. Wreszcie, zawrotnie duże koszty tych szczepionek sprawiają, że są niedostępne dla najbardziej potrzebujących. Problem zaostrza pojawienie się antybiotykoopornych szczepów pneumokoków, ponaglając naukowców do projektowania nowych, efektywnych i tanich szczepionek przeciwko tym bakteriom.

Z odsieczą przychodzi oczywiście Salmonella. Rekombinowane szczepy są stosunkowo wszechstronnym wektorem — zdolne do dostarczenia antygenów pochodzenia wirusowego, bakteryjnego i pasożytniczego. Czasem jednak po ich podaniu występują efekty uboczne, w tym gorączka i dolegliwości jelitowe. Wiele z nich wiąże się z reakcją na lipid A, lipopolisacharyd znajdujący się w błonie zewnętrznej bakterii (LPS) gram-ujemnych. Zespół pod kierownictwem doktora Roy’a Curtissa, szefa Centrum Biodesignu Chorób Infekcyjnych i Wakcynologii na Uniwersytecie Stanu Arizona opracował metodę pozwalającą na uzyskanie szczepu wywołującego pięciokrotnie mniej efektów ubocznych i tak samo silnych właściwościach immunogennych, co szczepy typu dzikiego. Wyniki ich pracy znalazły się na okładce najnowszego wydania Journal of Immunology.

W tych badaniach Salmonella została zmodyfikowana tak, by wytwarzała defosforylowaną formę lipidu A, zachowując przy tym swoje silne właściwości immunostymulujące. Osiągnięto to przy pomocy genu innego patogenu — fosfatazy lipidu A1 (lpxE) z polimorficznej pałeczki Francisella tularensis, wywołującej tularemię.

W kolejnych doświadczeniach grupa wykazała, że dalej ulepszane szczepy Salmonella mogą efektywnie syntezować białko powierzchniowe pneumokoków (PspA), główny antygen odpowiedzialny za wyzwalanie produkcji przeciwciał przeciwko dwoince zapalenia płuc. Ten świetny kandydat na RASV odznaczał się niemal całkowitą defosforylacją lipidu A i niską toksycznością. Doświadczenia na zwierzętach potwierdziły skuteczność wywoływania silnej odpowiedzi humoralnej, ze znacznie lepszą ochroną przed szczepami Streptococcus pneumoniae typu dzikiego.

Szczepionka na bazie zmodyfikowanej Salmonelli przeciwko dwoince zapalenia płuc jest już w trakcie I fazy badań klinicznych. Czy ta koalicja przyniesie zwycięstwo? Oby tak.

Martyna Franczuk

Bakterie z rodzaju Salmonella, będące częstym czynnikiem etiologicznym zatruć pokarmowych, mogą okazać się sprzymierzeńcami człowieka w walce z nowotworami

Źródło:

Science Daily.

image_pdfimage_print
Podziel się ze znajomymi
Skocz do formularza

Komentarze 0

Nikt jeszcze nie skomentował tego wpisu, napisz coś!
  1. Dodaj komentarz
    (wymagany)
    (wymagany)
    (wymagany)

    Pola oznaczone znaczkiem W są obowiązkowe. Musisz wypełnić wszystkie pola wymagane, aby dodać komentarz.
    Twój adres email, który podasz nie zostanie opublikowany z Twoim komentarzem.

    W treści komentarza dozwolone są tagi XHTML: <a href="" title=""> <abbr title=""> <acronym title=""> <b> <blockquote cite=""> <cite> <code> <del datetime=""> <em> <i> <q cite=""> <s> <strike> <strong>

do góry